本剧是继2001年开拍的电视剧《神医喜来乐》（2003年播出）成就经典的十年之后，原班主创再续前缘的姊妹篇，由周振天担纲编剧、李保田领衔主演、柏杉升任导演。全剧延续前部故事和风格，情节更加跌宕起伏、角色形象更加丰满鲜活，并有全新人物登场。作品讲述了庚子年间，因得罪权贵被发配东北的神医喜来乐一家又被卷入时代的漩涡：喜来乐的死对头向洋人举荐其当军医；国难当头，宫廷内斗却依旧未曾停息……
20世纪50年代，天下大局已定，然而在西南边陲等偏僻所在，国民党残余势力以及根基深厚的土匪恶霸仍做着最后的殊死抵抗。地形和局势均十分复杂的鄂西地区，盘踞着多股难以对付的敌对势力。身世坎坷的关勇波（黄海波 饰）被利川县委副政委罗大成（李雪健 饰）从土匪窝里救出，经过新社会的锻造和历练，他不仅加入了中国共产党，还成为一名剿匪工作队长。对家乡知根知底的勇波担负起剿匪重任，却不得不面对让他最为关切的好兄弟覃天恕（任泉 饰）。孩童时代勇波曾被富庶的覃家所救，从此和少爷天恕亲密无间，情同手足。而如今天恕因种种原因成为远近闻名的土匪头子。当年的好兄弟，而今成为战场上的敌人……
2051年，宇宙探索机器人发现了一枚物件，里头记录着被命名为Y星的类地文明上一个叫“吴浓雨”的女孩和一个反社会人格疯子“谢辛序”之间相互救赎的爱情故事。23岁的吴浓雨是一名生物基因工程专业的研二学生，五年前跟随哥哥吴司源去了命案现场，与当时被怀疑为凶手、曾被确诊为反社会型人格障碍的谢辛序产生命运交集。她的身体似乎天然的对他有某种特殊吸引力，仅仅一眼就令他疯狂产生了占有她的欲望。五年后，为了得到吴浓雨，谢辛序伪装成高冷禁欲的医学教授蓄谋接近她，步步设陷让她爱上自己。一个天生共情能力弱的疯子，竟在同小太阳般的少女日夜相处中渐渐习得了正常人类的情感感知力!而吴浓雨也意外得知自己身体的秘密--原来她与普通人不同，她自出生体内就携带了A病毒，天然会对携带另一亚型B病毒的人产生强烈的本能吸引，而谢辛序刚好就是携带B病毒的人群之一。二人不愿意仅因为身体吸引而被终生捆绑在一起，于是共同携手踏上了寻找消除病毒办法的道路。
程心（钟楚曦 饰）和男友郑乾（胡一天 饰）是一对感情非常要好的校园情侣，毕业之后，程心邀请郑乾加入自家的程氏集团，却遭到了郑乾的拒绝，他不愿意寄人篱下，而是选择投入到了浩浩荡荡的求职大军之中。然而，现实哪有想象中这么美好，很快，郑乾就在接连不断的挫折之中心灰意冷。看着一蹶不振的男友，程心倍感心疼，于是她找到了一直爱慕着自己的楚云飞，两人通过暗箱操作，帮助对此一无所知的郑乾进入了楚云飞所经营的腾达集团。然而没过多久，郑乾走后门伪造学历的事情就曝光了，一怒之下，郑乾辞了职，决心和两个好友一起创业。
该剧通过钟军以及信访干部陶然、马长乐、胡大壮和吴晴晴等一组人物群像，透过妥善处理与民营企业家齐东的房地产公司超期违建案件，化解沈静跳楼案、老董索要 赔偿案、陈欣与学校的教育纠纷案、林芳丈夫冤死案、兰玥植物人医疗纠纷案和江东市环保垃圾处理厂污染案以及吴川老兵的视角，充分展示了以钟军为代表的新时 期信访干部良好的精神境界和时代风貌，面对上访人的冤屈和疾苦，打骂和侮辱，感激和泪水，面对家人的责难和误解，他们始终保持着冷静而客观的态度，始终坚 持“百姓的事无小事，百姓的事比天大”的理念，勤勤恳恳办实事、任劳任怨解民忧。
展大鹏（林永健 饰）曾是一名战地记者，经历过炮弹和生死的洗礼，如今他在电视台从事制片人的职位，而他的妻子方欣然（童蕾 饰）同时也是他并肩战斗的同事。两人因为生活理念和三观不合，婚姻走到了尽头，与此同时，展大鹏的事业也遭遇滑铁卢，在他人生最落魄的时候，畅歌（蒋欣 饰）不离不弃的陪伴在展大鹏的身边，鼓励和安慰着他，畅歌明白展大鹏的实力和才华，相信他终有一天会再次崭露头角。从事战地记者期间，展大鹏的脑中被摄入了一枚弹片，这枚弹片如今时时刻刻都在威胁着他的生命。然而，展大鹏拒绝了生存率极低的手术，转而开始支持自己的儿子完成他的梦想。
知青宋大江返城后，因生活窘迫和婚姻失败的打击，拼命地追求金钱。在经历了复杂的情感纠葛后，与女知青陈悦清结成伴侣，收养了一个弃婴，组成了一个“知青家庭”。夫妻俩忽视了对儿子乔生的教育,外婆的溺爱使乔生渐渐堕落。宋大江为了挽救儿子，隐瞒所有人实施了“假破产”计划，并以无颜面对破产为由，远走他乡。陈悦清卖掉了仅存的婚戒和儿子摆大饼摊维持生计。家庭环境的彻底改变使乔生猛然醒悟。在经历了种种挫折之后，他的人生轨迹终于转变了。在深圳创业的宋大江，成了著名企业家。正当一家人将要团聚之时，农村姑娘朱小芳却出现了，她来寻找已丢失了二十多年的儿子，还口口声声说：弃婴乔生就是她和宋大江的亲生儿子。一段尘封多年的知青往事被揭开，横亘在宋大江心中的情结也终于解开，知青岁月中凝结的深情重又在这个知青家庭中升腾，升华
沈曦被秦朝语和沈婉晴联手陷害，被送到北国嫁给“暴戾无度”的镇南王，路途中险被侵犯，被镇南王陈逸之救了下来。两人约定一年之期，陈逸之教给沈曦存活之道，一年后送沈曦回秦国，沈曦开启复仇之路。
中医学院大四学生宋忆橘，长久以来都是靠助教萧井帮忙水学分，相识多年的二人一直都是互惠互利的关系。然而在一场白昼流星后，萧井却频频反水，让划水少女宋忆橘百思不得其解，拉起小警报。的确，眼前的萧井已是来自未来时空的人，他潜入现实时空，接近宋忆橘的爷爷，伺机偷走其正在培育的一株珍贵草药。不料因穿越使时空造成三个月的偏差，而宋爷爷又将宋忆橘拜托给萧井照顾，一切“阴差阳错”都使萧井十分头大。为达目的，萧井硬撑着勉强社交，却逐渐被明朗少女宋忆橘治愈，找到了内心的解药，可离别却悄然将至……
故事发生在具有重要历史意义的年份——1949年。是年，中国共产党以解放全中国为口号，对疲态尽显的国民党进行摧枯拉朽的扫荡。而国民党一方困兽犹斗，露出獠牙做出了疯狂而血腥的反扑。南方要地江都，敌我双方明争暗斗，血光四溅。国民党试图推进“天火”计划，以阻截共军渡江的步伐。看似玩世不恭的公子哥叶声（刘钧 饰）实则是我党的一名地下党员，他手眼通天，甚至和国民党高官都有联系。在此期间，名叫邓凯（于震 饰）的神秘男子出现在江都。他既是国民党官员，又是中共地下党员。叶声与特别情报小组组长陈如（颜丹晨 饰）都对此人防范有加。而邓凯扑朔迷离的身份也关系着战局的走向！
太子妃顾青瑶（张楚寒饰）新婚之夜，突遇冷血杀手十一（崔雨鑫饰）刺杀太子夫君，二人意外灵魂互换。为了保护太子夫君，顾青瑶与杀手十一斗智斗勇，一场刺杀游戏正式开启，背后更牵扯出一起惊心动魄的江湖与宫廷的权谋之争……
清末民初，一场由家族恩怨和军阀荼毒惹出的悲剧，改变了富商连氏的仆从连城（黄觉 饰）的命运。在主家遭到灭门后，连城成为托孤之人，并替主家复仇。在此之后，出奔逃命的他己经周折加入了国民党，并跟随恩人苏志丹（孙洪涛 饰）参加革命，而苏则在连城的心中埋下了共产主义的种子。在血雨腥风的年代，连城凭借满腔的热情和坚毅机敏挺过了层层磨难和考验，他在国民政府位居显赫，真实身份却是共产党安排在蒋介石身边的卧底。在此过程中，他也重逢当年导致主家遭灭门的仇人之子韩奎（祖峰 饰），国仇家恨汇聚成了巨大的漩涡…… 本片根据真人真事改编，主人公韩练成（原名韩圭璋）是目前已知的历史上潜伏在国民党内部官衔最高的卧底。
